בצרפת הכבושה על ידי הנאצים, שושנה דרייפוס (מלאני לורן) היא עדה לטבח האכזרי שבו נרצחת משפחתה בידי הקולונל הנס לנדא (כריסטוף ואלץ), איש שירותי הביטחון הנאצי שמפגין קור רוח ותחכום מרשימים. שושנה מצליחה להימלט מהטבח, אך הפצע הנפשי והכאב העמוקים מונחים לה על הלב. שנים לאחר מכן, כשהיא מנהלת קולנוע בפריז, היא מתכננת נקמה מושחתת בנאצים, ובמיוחד באותם הפושעים שעשו לה ולמשפחתה עוול בלתי נסלח. במקביל, לוטננט אלדו ריין (בראד פיט) מוביל יחידה יהודית-אמריקאית של לוחמים גרילה, המכונים "הממזרים חסרי כבוד", שמטרתם היא לפגוע בנאצים בכל דרך אפשרית ולהפחיד אותם. אלדו ריין ויחידתו מתכננים פשיטה נועזת שתפגע קשות במערכת הנאצית.
הגורל מביא את שני הצדדים – שושנה והבסטארדס – למסלול משותף כאשר פרדריק צולר, חייל נאצי צעיר שמעריץ את שושנה, מארגן הקרנת בכורה של סרט בקולנוע שלה, אליה מתוכננים להגיע בכירי הנאצים. שושנה רואה בהזדמנות הזו את הרגע המושלם לנקום, בעוד אלדו ריין ויחידתו מתכננים לפוצץ את הערב ולהרוג כמה שיותר אויבים. הערב הזה, שבו מתנגשים תוכניותיה של שושנה ושל הבסטארדס, עומד לשנות את מהלך ההיסטוריה ולהפוך לסמל של התנגדות חסרת רחמים לשלטון הנאצי. כל אחד מהם נאבק בדרכו, וגורלם שזור בקשר בלתי נמנע מול אויב משותף. הערב מגיע, והמתח בקולנוע עולה על גדותיו. שושנה מפעילה את תוכניתה עם קור רוח ואומץ, בעוד לוטננט אלדו ריין ויחידתו מתמקמים ומוכנים לפעולה. כשהנאצים מתכנסים במקום אחד, ההזדמנות לפגוע בהם באופן מכריע מתממשת. הפיצוץ והקרבות שמתרחשים בקולנוע מסמלים את ההתקוממות האכזרית והלא מתפשרת נגד הרוע. הסרט מסתיים בניצחון חלקי של המורדים, אך גם במחיר כבד של קורבנות. דרך סיפורם, "ממזרים חסרי כבוד" מציג את מורכבות המאבק, את השנאה והנקמה, לצד התקווה והכוח האנושי לעמוד מול דיכוי ואכזריות. הסרט זכה לשבחי ביקורת רבים, בעיקר על משחקו המבריק של כריסטוף ואלץ ועל הבימוי הייחודי של קוונטין טרנטינו, שהפך את הסרט לאחת היצירות הזכורות והאהובות בקולנוע העכשווי.
