פרסאוס (סם וורת'ינגטון), בנו של זאוס, חי חיים פשוטים כדייג ומגדל את בנו הליוס. לאחר שגבר בעבר על הקרקן, הוא מנסה להתרחק מעולם האלים והקרבות, אך כאשר הטיטאנים משתחררים מהכלא שלהם בטרטארוס ומתחילים במלחמה נגד האלים, הוא נאלץ לחזור לפעולה. קרונוס, אביו של זאוס שהושם במעצר על ידי זאוס, הפוסידון והאדס, משתחרר בעזרת בגידתם של אדס וארס, ומאיים להשמיד את האלים ואת העולם האנושי. זאוס נתפס בשבי של הטיטאנים, ופרסאוס מחליט להציל את אביו למרות הפחדים והספקות שלו. הוא יוצא למסע מסוכן שמצריך ממנו להתמודד עם כוחות אפלים, יצורים מיתולוגיים ואתגרים בלתי אפשריים. לצד פרסאוס עומדים דמויות שונות שמסייעות לו בדרכו, אך גם מתמודדות עם בגידות פנימיות. הקרב בין הטיטאנים לאלים מתפתח לכדי מלחמה אפית, שבה גורל האלים והאנושות תלוי במאזן הכוחות. פרסאוס חייב למצוא את האומץ והכוח שעדיין טמונים בו כדי להוביל את המאבק נגד קרונוס ולהחזיר את הסדר לעולם. המסע שלו הוא לא רק קרב פיזי אלא גם התמודדות עם מורשתו כבנו של זאוס, עם האמונה בעצמו ועם אחריותו כלפי בנו והאנושות. הקרב הסופי יכריע את עתיד האלים והטיטאנים, ויקבע אם פרסאוס יצליח להציל את אביו ולהגן על העולם מפני חורבן טוטאלי. בסופו של דבר, פרסאוס מצליח לשחרר את זאוס ולהכניע את קרונוס, כשהוא משתמש באומץ ובחוכמה שצבר לאורך המסע. הקרב האפי מסתיים בניצחון האלים, אך המחיר כבד, והעולם משתנה לנצח. פרסאוס חוזר לבנו הליוס ולחיים פשוטים, כשהוא יודע שתמיד יהיה מוכן להגן על האנושות מפני סכנות עתידיות. הסרט מדגיש את חשיבות האמונה בעצמך, הקשר המשפחתי והאחריות הנובעת מהכוח. "זעם הטיטאנים" משלב אקשן, מיתולוגיה ורגש ליצירת סיפור מרתק על גבורה, בגידה וגאולה.
