ברוס באנר (אדוארד נורטון) הוא מדען מוכשר שנמצא במרדף מתמיד אחרי השליטה בכוחות האדירים שהפכו אותו ליצור ירוק וענק בכל פעם שהוא מתעצבן. אחרי תאונה שהובילה לחשיפתו לקרינה רדיואקטיבית, ברוס מתמודד עם התפרצויות זעם שמובילות לשינוי פיזי דרמטי, והופכים אותו ל"הענק הירוק". מתוך רצון להשתלט על הכוח הזה ולמצוא שקט נפשי, הוא מחליט לעזוב את ארצות הברית ולנסוע לברזיל, שם הוא מתמסר ללימודי ג'יו ג'יטסו במטרה ללמוד כיצד לנהל את הזעם שלו בצורה יעילה ולשלוט בשינוי המפחיד שמתרחש בו.
במקביל, האויב שלו, אמיל בלונסקי (טים רות'), חייל לשעבר שמנסה להשיג את ההמצאה של באנר כדי להפוך לחייל על-אנושי, הופך בעצמו ליצור מפלצתי ומסוכן. בלונסקי נעזר בטכנולוגיה מתקדמת כדי לשפר את כוחו, וכך נוצר עימות בלתי נמנע בין שני היצורים המפלצתיים. ברוס באנר מוצא את עצמו במאבק לא רק על חייו אלא גם על השליטה בכוח שהפך אותו לישות כפולה – מדען רגיל מצד אחד ומפלצת מצד שני. הסיפור מתמקד בניסיון של באנר לשלוט בזעם הפנימי ובכוח האדיר שלו, תוך כדי בריחה מתמדת מהצבא ומבלונסקי, שמנסים לנצל אותו. המסע שלו לברזיל והלימודים בג'יו ג'יטסו מספקים לו כלים חדשים להתמודדות, אך האיומים סביבו רק מתגברים, והמאבק בין המדע לכוח האכזרי הופך לבלתי נמנע. ברוס חייב למצוא איזון בין שני הצדדים שבו כדי לשרוד ולהגן על האנשים שהוא אוהב.
