ויל טרנר (אורלנדו בלום), נפח מוכשר וחרוץ, מוצא את עצמו במאבק נואש להציל את אליזבת' סוואן (קירה נייטלי), בתו של המושל, שנחטפה בידי קפטן ברבוסה (ג'פרי ראש) ואנשיו. אליזבת' היא גם האהובה של ויל, והחטיפה מציבה אותו בפני אתגר מסוכן במיוחד. הקפטן ברבוסה וצוותו הם שודדי ים מקוללים, שנענשו בקללה מסתורית שהפכה אותם ליצוריים חיים-מתים, שאינם יכולים למות או לחיות באמת. רק הקרבת דם אמיתית תוכל לשחרר אותם מהקללה האיומה.
במקביל, ג'ק ספארו (ג'וני דפ) – שודד ים ערמומי ומנוסה, שמוכר ביכולתו הייחודית לנווט בין סכנות הים והפוליטיקה הימית – מצטרף לויל במאבק להשיב את ספינת הפיראטים המפורסמת, "הפנינה השחורה", שנלקחה מידי ברבוסה. השניים יוצאים למסע מסוכן שבו הם חייבים לא רק להציל את אליזבת' אלא גם למנוע מהשודדים המקללים לפגוע בצי הבריטי, שעלול להינזק קשות אם הקללה תימשך. במהלך המסע, ג'ק ספארו (ג'וני דפ) וויל טרנר מגלים שהאוצר האמיתי אינו זהב או כסף, אלא האפשרות לשחרר את הקללה ולהחזיר את הסדר לים. הם נאלצים לוותר על אוצרות ולסכן את חייהם כדי להשיב את החופש לעצמם ולכל מי שמסביבם. המאבק בין הצדדים מתנהל על רקע סצנות אקשן מרהיבות, תחבולות ערמומיות וקרבות ימיים עזים, כשהגורל של אליזבת', הפנינה השחורה והים כולו תלוי בהחלטותיהם. בסופו של דבר, ג'ק ספארו וויל טרנר מצליחים להביס את ברבוסה וצוותו, לשבור את הקללה ולהחזיר את השליטה על הפנינה השחורה לג'ק. אליזבת' משתחררת והאהבה בין ויל לאליזבת' מתממשת, בעוד ג'ק ממשיך את דרכו כשודד ים חופשי, מלא תחבולות והרפתקאות. הסרט משלב אלמנטים של מסתורין, הומור, אקשן ורומנטיקה, ומציג דמויות מורכבות עם מניעים שונים. הצלחת הסרט הובילה להפקת סדרת סרטים המשך, שהפכו לסמל בתרבות הפופולרית ועיצבו מחדש את ז'אנר הפיראטים בקולנוע.
