בעיר ניו יורק, כאשר מנהטן מוצפת בגל של תופעות על-טבעיות בלתי מוסברות, ארבע נשים יוצאות לקרב נגד הרוחות הרעות שמאיימות על התושבים. ארין גילברט (קריסטן וויג) היא מדענית עם תשוקה לתחום העל-טבעי, שהייתה בעבר חלק מעולם המחקר הזה אך התנתקה ממנו. היא פוגשת את אבי יייטס (מליסה מקארתי), גם היא חובבת תופעות על-טבעיות, שהצליחה לאסוף צוות מיוחד שכולל את ג'יליאן הולצמן (קייט מקינון), מהנדסת גרעין גאונית וחדשנית, ופאטי טולאן (לסלי ג'ונס), עובדת במערכת המטרו של מנהטן עם ידע רחב על העיר. יחד, הן מחליטות להקים את "מכסחות השדים" – צוות שמטרתו להתמודד עם האיום העל-טבעי שמתחולל בעיר.
כשהרוחות והישויות העל-טבעיות מתעצמות ומתחילות לפגוע בתושבים ובסדר הציבורי, ארבע הנשים נאלצות לשלב בין המדע, הטכנולוגיה והניסיון האישי שלהן כדי לפענח את מקור התופעות ולסכל את הפורענות. תוך כדי התמודדות עם סכנות בלתי צפויות, הן מגלות שהכוח להתמודד עם האיום טמון בשיתוף פעולה, אומץ וחדשנות. במקביל, הן מתמודדות עם סקפטיות חברתית וקשיים אישיים, אך נחישותן לא מתערערת. המאבק של ארין (קריסטן וויג), אבי (מליסה מקארתי), ג'יליאן (קייט מקינון) ופאטי (לסלי ג'ונס) הופך לסמל של כוח נשי ומדע מול האפל והבלתי נראה שמאיים להשתלט על מנהטן. הן חייבות לעצור את הפלישה העל-טבעית לפני שהעיר כולה תיפול קורבן לכוחות האפלים שמאיימים להשתלט עליה. במהלך הקרב הסופי, הצוות משתמש בטכנולוגיות מתקדמות שפיתחה ג'יליאן כדי ללכוד את הרוחות ולמנוע מהן להתרבות. פאטי מנצלת את הידע שלה על תשתיות העיר כדי לנווט את הצוות במרחבים מסוכנים, בעוד ארין ואבי מובילות את המחקר המדעי שמגלה את מקור הכוחות העל-טבעיים. בסופו של דבר, הן מצליחות לאחד את כוחותיהן ולסגור את הפתח לעולם הרוחות, ולהחזיר את השקט למנהטן. הסרט מדגיש את חשיבות החברות, האמונה בעצמך ובמדע, ומציג דמויות נשיות חזקות המתמודדות עם אתגרים גדולים בעולם מודרני מלא מסתורין.
