בשנת 1909, שני חוקרים דנים מוצאים את עצמם במאבק עיקש על הישרדותם בלב גרינלנד הקפואה, לאחר שננטשו במהלך משלחתם. ניקולאי קוסטר-וולדו וג'ו קול מגלמים את הדמויות הראשיות, אשר נאלצות להתמודד עם תנאי הטבע הקשים ביותר – קור עז, סופות שלג בלתי פוסקות ונופים עוצרי נשימה אך קטלניים. המשלחת, שיצאה מדנמרק במטרה לחקור את האזור הקפוא, נתקלה בקשיים בלתי צפויים שהובילו להחלטה לעזוב את השניים מאחור, מתוך תקווה שיספיקו לחזור אליהם בהמשך.
החוקרים מתמודדים לא רק עם האויב הטבעי – הקרח והקור, אלא גם עם הפחד, הבדידות והמתחים הנפשיים שמלווים אותם. הם מנסים לשרוד על ידי שימוש במשאבים המועטים שברשותם, תוך כדי חיפוש אחר דרך לחזור אל המשלחת או למצוא מפלט בטוח. המאבק שלהם הוא לא רק פיזי אלא גם מנטלי, כשהם נדרשים לשמור על תקווה ויצירתיות במצבים שנראים חסרי סיכוי. הסיפור מתאר את הקשר האנושי העמוק שנוצר בין השניים, את ההקרבות שהם מוכנים לעשות ואת האומץ לשרוד במציאות אלימה ובלתי צפויה. במרכז העלילה עומדת לא רק ההישרדות הפיזית, אלא גם ההתמודדות עם השאלות הקיומיות שמציב הטבע האכזרי, כשהם נאבקים להישאר בחיים ולשמור על שפיותם בסביבה עוינת שאין בה מקום לטעות. הסרט מציג את המסע הקשה והמרגש של שני גיבורים שנאבקים נגד כל הסיכויים, בלב קרח אינסופי שמאיים לבלוע אותם. בסופו של דבר, המסע שלהם משקף את רוח ההתמדה האנושית ואת הרצון לגלות את הלא נודע, גם כאשר כל הסיכויים נגדם. הסרט מציג לא רק את הקשיים הפיזיים, אלא גם את השבריריות והחוסן הנפשי הנדרש כדי לשרוד במצבים קיצוניים. "נגד הקרח" הוא סיפור על חברות, אומץ לב ותקווה, שמזכיר לנו עד כמה האדם קטן מול טבע פראי, אך גם כמה גדול כשנאבק להישאר בחיים.
