פרנק וולף (דוויין ג'ונסון) הוא קפטן נהר מלא שנינות וסגנון, שמפעיל את הסירה הוותיקה והקסומה "לה קווילה" בלב הג'ונגל האמזוני. ד"ר לילי האוטון (אמילי בלאנט), חוקרת אמיצה ונחושה, מגיעה מלונדון כדי למצוא עץ עתיק ומסתורי שמכיל סגולות ריפוי קסומות ויכולות לשנות את גורל האנושות. לילי שוכרת את שירותיו של פרנק כדי להוביל אותה במסע מסוכן בתוך הג'ונגל, שם כל צעד טומן בחובו סכנות בלתי צפויות ואתגרים קשים. במהלך ההפלגה, השניים נאלצים להתמודד עם כוחות על-טבעיים שמאיימים על חייהם, לצד חיות פרא, שבטים מקומיים ואויבים שמנסים למנוע מהם לגלות את סוד העץ.
המסע שלהם חושף לא רק את המסתורין שמאחורי העץ הקדום אלא גם את הקשרים האנושיים המתפתחים ביניהם, תוך כדי שהם לומדים לסמוך אחד על השני ולהתגבר על הפחדים שלהם. פרנק, שמתחיל כמדריך ציני ומנוסה, מוצא עצמו מתמודד עם האמונה והתקווה שמביאה איתה לילי, בעוד היא לומדת להעריך את החכמה והניסיון שלו. יחד הם חושפים סודות עתיקים ומאבקים על כוח וקדושה, כשהג'ונגל עצמו הופך לדמות מרכזית בסיפור, מלא בקסם, סכנות והפתעות. המסע ב"ג'אנגל קרוז" לא רק משנה את חייהם של פרנק ולילי, אלא גם מציב בפניהם שאלות על גורל, אמונה ויכולת האדם להשפיע על עתידו. בין ההרפתקאות והקרבות, נחשפים ערכים של אומץ, נאמנות ותקווה, כשהם מגלים שהעץ הקדום הוא לא רק מטרה פיזית אלא סמל לשינוי עמוק שיכול להשפיע על כל האנושות.
