ג'ימי (שון פן), דייב (טים רובינס) ושון (קווין בייקון) הם שלושה נערים שגדלו יחד בבוסטון, באזור איסט באקינגהאם, שם שיחקו בייסבול וחוו ילדות משותפת. כשהיו צעירים, דייב יצא לטיול שהשפיע על חייו באופן עמוק וטרף את יציבותו. לאחר עשרים וחמש שנים, הם מתכנסים מחדש, אך הפגישה אינה פשוטה. ג'ימי מתמודד עם כאב עצום בעקבות רצח בתו בת התשע עשרה, אירוע שמטריף את עולמו וגורם לו להיסחף לכעס עז ונחישות בלתי מתפשרת למצוא את הרוצח. שון, שהפך לשוטר, מקבל את המשימה לחקור את המקרה ומתחיל לעבוד עם שותפו בניסיון לפענח את התעלומה. במהלך החקירה מתגלים סודות מהעבר, מתעוררות מתחים ישנים בין החברים והקשרים ביניהם נבחנים מחדש. ג'ימי, הנאבק בכאב ובכעס, לא מוכן לוותר עד שימצא את האשם, בעוד ששון מנסה לשמור על קור רוח ולנהל את החקירה בצורה מקצועית. המפגש בין שלושת החברים, שכל אחד מהם נושא משקעים וצללים מהעבר, מתפתח לסיפור מורכב על אובדן, נאמנות, ובחירות מוסריות קשות. ככל שהחקירה מתקדמת, מתברר שהאמת רחוקה מלהיות פשוטה, והחברים מוצאים את עצמם מתמודדים לא רק עם המקרה אלא גם עם הפצע הפנימי שמלווה אותם מאז ילדותם. המתח עולה והסכנות מתקרבות, כשהעתיד של כולם תלוי בהבנת האמת וביכולת שלהם להתמודד עם הכאב והבגידות שהחיים הטילו עליהם. הסרט מציג בצורה דרמטית את ההשפעה של טראומות ילדות על חייהם הבוגרים של הדמויות, ומעלה שאלות על צדק, נקמה וסליחה. הקונפליקטים הפנימיים של ג'ימי, דייב ושון משקפים את המאבק האנושי להתמודד עם אובדן וכאב. הבימוי המדויק של קלינט איסטווד והמשחק המרתק של השחקנים, במיוחד שון פן וטים רובינס, מעניקים לסרט עומק רגשי ועוצמה דרמטית. "מיסטיק ריבר" זכה לשבחים רבים, כולל פרסי אוסקר, וממשיך להיחשב לאחת היצירות המשמעותיות בקולנוע הדרמטי של תחילת המאה ה-21.
