שרה גולדפארב (אלן בורסטין) היא אישה מבוגרת שמוצאת את עצמה תלויה בקניות כמקור לבריחה מהבדידות והכאב. בנה, הארי גולדפארב (ג'ארד לטו), נאבק בהתמכרות לסמים קשים כמו קוקאין והרואין, ומנסה למצוא משמעות בחייו דרך חוויות של אהבה וייאוש. מריון סילבר (ג'ניפר קונלי), חברתו של הארי, חולמת לפרוץ לעולם האופנה אך גם היא נקלעת למעגל ההרס של הסמים. טיירון סי לאב (מרלון ויינז), חברו הטוב של הארי, מתמודד עם געגועים עזים לאמו ועם הקשיים שבחיים בשכונה קשה. במהלך הסרט, כל אחד מהדמויות מנסה להתמודד עם הכאב והקושי בדרכו, אך ההתמכרות מובילה אותם להידרדרות קשה, שמאיימת להרוס את חייהם. שרה, שהתחילה בשימוש בכדורי דיאטה כדי לשלוט במשקלה, מוצאת עצמה נכנסת למעגל התמכרות חדש, שמעמיק את הבדידות והייאוש שלה. הסרט מציג בצורה עוצמתית ובלתי מתפשרת את ההשפעות ההרסניות של הסמים על הגוף, הנפש והקשרים האנושיים, ומראה כיצד החלומות והתקוות של הדמויות מתמוססים תחת משקל ההתמכרות. האהבה בין הארי למריון, שנראית כהבטחה לשינוי, מתמוססת במהרה מול הכאב והייאוש שמביאים הסמים. הסרט מתמקד בחוויית ההתמכרות לא רק כסיפור אישי אלא גם כמראה חברתית שמציגה את הקשיים והכאבים שמלווים את הנפגעים ואת הסביבה שלהם. במרכז הסיפור עומדת השאלה כיצד אנשים מחפשים מפלט מהכאב בדרכים הרסניות, וכיצד ההתמכרות משנה את חייהם ללא הכר. הסרט מסתיים בתמונה טראגית של נפילה מוחלטת, כשהדמויות מאבדות שליטה על חייהן ונכנסות למעגל של ייאוש וניתוק מהמציאות. שרה גולדפארב, שהייתה פעם אשת משפחה חמה, מוצאת את עצמה בבית אבות לאחר שבריאותה נפגעה קשות מהתמכרותה לכדורי דיאטה. הארי ומריון נפרדים ונאבקים עם ההשלכות הקשות של ההתמכרות, וטיירון ממשיך לשאת את הכאב של אובדן התקווה. הסרט משאיר את הצופה עם תחושת חוסר אונים עמוקה, ומזכיר את הצורך בהתמודדות אמיתית עם בעיות התמכרות, הן ברמה האישית והן ברמה החברתית. דרך הצגת סיפורם של ארבעה אנשים, "רקוויאם לחלום" מדגיש את הפגיעות האנושית ואת המחיר הכבד שמשלמים הנפגעים והסובבים אותם.
