ג'ון רמבו (סילבסטר סטאלון) הוא וטרן קרבות מוייטנאם שמגיע לעיירה קטנה במטרה לפגוש את חבריו ליחידה לשעבר. כבר מהרגע הראשון הוא נתקל בעוינות מצד שריף העיירה (ריצ'ארד קראנה), שמראה חוסר סבלנות כלפי זרים ומסרב לקבל את רמבו באורח ידידותי. לאחר שנעצר על ידי השריף, רמבו עובר התעללות מצד שוטרי הכלא המקומיים, דבר שמעורר בו זכרונות קשים מהמלחמה ומעמיק את תחושת הניכור והבדידות שלו. רמבו, שנמצא תחת לחץ נפשי כבד, מצליח להימלט מהמעצר ולברוח אל היער הסמוך לעיירה. שם הוא מפעיל את כישורי הלוחם שרכש במהלך שירותו הצבאי, מתמרן בין העצים, מתגנב ומתחמק מהכוחות המזוינים שמנסים ללכוד אותו. המרדף הופך לאלימות קשה כאשר רמבו נאלץ להילחם על חייו, והסיטואציה מתדרדרת לקרבות עקובים מדם מול אנשי החוק. הסרט מציג את המאבק הפנימי והחיצוני של רמבו, אדם שנפגע פיזית ונפשית מהמלחמה, ונאבק נגד מערכת שלא מבינה אותו. תוך כדי ריצתו ביער, רמבו מפגין יכולות לוחמה יוצאות דופן, אך גם חש את הכאב והבדידות שמלווים אותו מאז שובו מהמלחמה. המתח גובר כשהשריף ויחידתו מנסים לעצור את רמבו בכל מחיר, והסיפור מתפתח לסאגה של הישרדות, אלימות ומרדף בלתי פוסק בין אדם בודד לבין המערכת שמנסה לשבור אותו. בסופו של דבר, לאחר קרב עז ביער, רמבו נפצע קשה אך מצליח להיחלץ מהמצב בעזרת השריף ווילי ויליס, ששינה את דעתו כלפיו. הסרט מסתיים בהבנה עמוקה יותר בין השניים, כשהשריף מבין את סבלו של רמבו ואת הקשיים בהם נתקל לאחר המלחמה. "רמבו: משחק הדמים" מציג ביקורת חברתית נוקבת על הטיפול בווטרנים ועל הקושי לשוב לחיים אזרחיים לאחר טראומות מלחמה. הסרט זכה להצלחה רבה, והפך לסמל תרבותי עם המשכים וסדרת סרטים נוספת, שהעמיקו את דמותו של רמבו כגיבור טראגי וכסמל למאבק אישי מול המערכת. סילבסטר סטאלון, בתפקיד הראשי, זכה לשבחים על הופעתו המורכבת, שהצליחה לשלב בין אקשן לדרמה פסיכולוגית.
