קאסנדרה ווב (דקוטה ג'ונסון) היא פרמדיקית במנהטן שמגלה שיש לה יכולות מיסטיות של ראיית עתיד, תכונה נדירה שהופכת אותה ל"מאדאם ווב". בעודה מתמודדת עם גילויים קשים על עבר מסתורי, היא יוצרת קשר עמוק עם שלוש נשים צעירות, שכל אחת מהן נושאת פוטנציאל יוצא דופן וגורל מיוחד. הקשר ביניהן הופך למפתח מרכזי במאבק לשרוד בעולם מסוכן ומלא איומים שמתעוררים בהווה. בתוך העיר הסואנת, קאסנדרה נאלצת לנווט בין כוחותיה העל-טבעיים לבין המציאות המורכבת שסביבה, כשהיא מנסה להגן על הנשים הצעירות ולהוביל אותן לייעוד שהן עתידות למלא.
הסיפור מתרחש ביקום של ספיידרמן אך מתמקד בדמות עצמאית שמרחיבה את המיתולוגיה של המוטאנטים והכוחות המיסטיים. מאדאם ווב מוצאת את עצמה מול שאלות קיומיות על זהותה, תפקידה והשפעתה על העתיד, ומתקשה לשלב בין הידע שהיא צוברת לבין ההקרבות האישיות שהיא נאלצת לעשות. הסרט מציג מסע של גילוי עצמי, קשרים אנושיים חזקים והקרבה, כאשר קאסנדרה עומדת בפני מבחנים שמאתגרים את אמונותיה וכוחותיה. בין העולמות העל-טבעיים והמציאות העירונית, הדמויות מתמודדות עם שאלות מוסריות על כוח ואחריות. מאדאם ווב משמשת כמנטורית וכמדריכה, שמנסה לאזן בין הצורך להגן על העולם לבין המחיר האישי של כוח כזה. הסרט מדגיש את חשיבות התמיכה ההדדית והאמונה ביכולת לשנות את הגורל, גם כשעתיד נראה מעורפל ומאיים. הנערות הצעירות מגלמות תקווה וצמיחה מתוך קשיים, והן חלק מהותי במסע המורכב של התמודדות עם גורל, בחירות וייעוד.
