לוק הובס (דוויין ג'ונסון) הוא סוכן ביטחון נאמן ומסור, בעוד דקארד שואו (ג'ייסון סטיית'האם) הוא לוחם מיומן לשעבר עם עבר מסתורי. השניים, שידועים ביריבות חריפה ביניהם, נאלצים לשים את המחלוקות בצד ולהתאחד מול איום משותף. בריקסטון (אידריס אלבה), טרוריסט אנרכיסט עם שדרוגים סייבורגיים גנטיים, משתלט על נשק ביולוגי מסוכן שיכול לשנות את גורל האנושות לעד. במקביל, הובס ושואו מתמודדים עם התערבותה של האחות של שואו, האטי (ונסה קירבי), סוכנת MI6 מורדת עם כוונות משלה.
העלילה מתרחשת במגוון רחב של אתרים מרהיבים ומסוכנים, החל מלוס אנג'לס הסואנת, דרך לונדון האורבנית, ועד צ'רנוביל ההרוסה והרעילה, ומסתיימת בנופים הירוקים והמרהיבים של סמואה. במהלך מסעם, הובס ושואו נאלצים ללמוד לשתף פעולה למרות הפערים ביניהם, כשהם מתמודדים עם סכנות פיזיות וטכנולוגיות כאחד, במטרה למנוע את הפצת הנשק הביולוגי שברשות בריקסטון. הסרט מציג שילוב של אקשן אינטנסיבי, מרדפים מסוכנים, קרבות פיזיים עוצרי נשימה ואלמנטים של מדע בדיוני, כשהדינמיקה בין הובס לשואו מוסיפה נופך של מתח והומור. השותפות המפתיעה שלהם היא המפתח היחיד לעצור את בריקסטון ולהציל את העולם מהרס מוחלט, כשהם נלחמים לא רק נגד האויבים החיצוניים אלא גם נגד ההבדלים האישיים שמפרידים ביניהם. בסופו של דבר, הובס ושואו מצליחים להתגבר על המכשולים ולהשיב את הנשק הביולוגי מידי בריקסטון, כשהם משתמשים בכישורים הייחודיים של כל אחד מהם. השותפות המתוחה שלהם מתפתחת לכבוד והבנה הדדית, מה שמוביל לשיתוף פעולה מוצלח ובלתי צפוי. הסרט מסתיים בנימה אופטימית, כשהשניים ממשיכים בדרכם בנפרד אך עם כבוד מחודש זה כלפי זה. בנוסף, דמויות המשנה, כמו האטי, מוסיפות עומק לסיפור ומדגישות את המורכבות של מערכות היחסים במשפחה ובקרב סוכנים. "מהיר ועצבני: הובס ושואו" מציע חוויה קולנועית מרתקת, המשלבת אקשן, מתח, הומור ודרמה, ומרחיב את היקום של סדרת "מהיר ועצבני" עם דמויות חדשות והרפתקאות מסעירות.
