ג'ון וויק (קיאנו ריבס) מוצא את עצמו במצב חסר תקדים – על ראשו הוטל פרס של 14 מיליון דולר, כשהוא נרדף ללא הפסקה על ידי ציידי ראשים חסרי רחמים. לאחר שהרג חבר מהוועדה העליונה, הוא מודח באופן רשמי מהאיגוד הסודי של המתנקשים, מה שהופך אותו ליעד פתוח לכל מי שרוצה לנצל את ההזדמנות ולהרוג אותו. ג'ון, שנמצא במאבק הישרדות מתמשך, נאלץ להתמודד עם מתקפות מכל עבר, כשהוא מנסה לשרוד בעולם שבו כל מי שסביבו יכול להיות אויב או בוגד.
הסרט מתמקד במאבק של ג'ון לשמור על חייו ולמצוא דרך להישאר בחיים בעולם שבו כללי המשחק השתנו, והוא כבר לא יכול לסמוך על ההגנות שהיו לו בעבר. הוא פוגש דמויות חדשות ומוכרות שמנסות לסייע לו או לנצל אותו, ובין היתר, האליל האכזרי שמגלם מארק דקסקוס מציב לו אתגרים רציניים. ג'ון חייב להשתמש בכל כישוריו ובכל המשאבים שברשותו כדי לשרוד את ההתקפות האכזריות שמגיעות אליו מכל כיוון. הסכנה מתגברת ככל שג'ון מתקרב אל נקודת האל-חזור, כשהוא נלחם לא רק על חייו אלא גם על שמו ועל האיזון העדין בעולם התחתון של המתנקשים. כל צעד שהוא עושה יכול להיות האחרון, וכל החלטה יכולה להביא לתוצאה קטלנית. ג'ון וויק 3 הוא סיפור של הישרדות, נקמה ומאבק בלתי פוסק מול אויבים שלא מוותרים, כשהוא עומד בפני האתגר הגדול ביותר שלו עד כה.
