דוויד פקווז (מיילס טלר) ואריק בלומנטל (ג'ונה היל) הם שני צעירים שמוצאים את עצמם בעולם הסחר בנשק הבינלאומי, כשהם מצליחים לזכות בחוזה ענק מהפנטגון בשווי 300 מיליון דולר. החוזה נועד לספק נשק לבעלי ברית אמריקאים באפגניסטן, בזמן מלחמת עיראק. השניים, שהתחילו כעסק קטן ובלתי מוכר, מתמודדים עם האתגרים העצומים שמגיעים עם ניהול עסק מורכב ומסוכן כל כך, הכולל אינטרסים פוליטיים, סיכונים ביטחוניים וקשיים מוסריים. הסרט מבוסס על סיפור אמיתי ומציג את הדרך המפתיעה שבה שני צעירים נטולי ניסיון מצליחים לחדור לתחום הנשק, תוך שהם מתמודדים עם לחצים מצד גורמים ממשלתיים, סוחרי נשק אחרים וסיכונים אישיים כבדים. דוויד ואריק מגלים במהרה שהעסק שלהם אינו רק עסק רגיל אלא עולם אפל ומסוכן, שבו כל טעות עלולה לעלות בחיי אדם ובכיסים שלהם. במהלך המסע הם נאלצים להתמודד עם השפעות המלחמה, הקורבנות האנושיים וההשלכות הלא צפויות של מעשיהם. הסיפור מתמקד לא רק בהיבטים הכלכליים והעסקיים אלא גם בקונפליקטים האישיים של השניים, בחברותם המתפתחת ובבחירות המוסריות שהם נאלצים לעשות. דוויד פקווז (מיילס טלר) ואריק בלומנטל (ג'ונה היל) מוצאים את עצמם בתוך מערבולת של אינטרסים, סיכונים והחלטות גורליות, כשהם מנסים לשמור על עצמם ועל העסק שלהם בעולם שבו הגבול בין חוקי לא חוקי מטושטש מאוד. הסרט מדגיש גם את ההשלכות המשפטיות והאישיות של מעשיהם, כאשר השניים נאלצים להתמודד עם חקירות ממשלתיות ועם התפוררות מערכת היחסים ביניהם. לצד הדרמה והמתח, "כלבי מלחמה" מציג ביקורת חברתית על תעשיית הנשק ועל הקלות שבה צעירים יכולים להיכנס לעסקי מלחמה גדולים, תוך התעלמות מהסיכונים המוסריים והאנושיים הכרוכים בכך. הסרט משלב הומור שחור ואלמנטים דרמטיים כדי להמחיש את המורכבות והפרדוקסים של עולם הסחר בנשק. בסופו, הסרט משאיר את הצופים עם מחשבות על המחיר האמיתי של רווחים מהירים במלחמה ועל האתגרים של שמירה על יושרה בעולם מסוכן ומורכב.
