קונור ומרפי מקמאנוס הם שני אחים אירים שחיים בשכונה שהשתלטה עליה המאפיה הרוסית. כשהעולם סביבם מתמלא באלימות ופשע, הם מחליטים לקחת את החוק לידיים ולנקם בעצמם באלה שפוגעים בקהילה שלהם. האחים יוצאים למסע נקמה חסר פשרות, שבו הם מתמודדים עם עבריינים חסרי רחמים, ומנסים להחזיר את הסדר לשכונה שנמצאת תחת שלטון הפשע. ככל שהמאבק מתעצם, הרחובות מתמלאים בקרבות ודם זורם, והמספר ההרוגים עולה במהירות. האחים הופכים לסוג של שופטים מחוץ לחוק, שמנסים להיאבק במערכת מושחתת ולנקות את השכונה מהמאפיה הרוסית. במקביל, סוכן FBI בשם וילם דפו מתחיל לעקוב אחריהם, מנסה לעצור את גל האלימות שהם יוצרים ולחשוף את האמת שמאחורי מעשיהם. המתח גובר כשהאחים מנסים לשמור על האיזון בין הרצון לצדק לבין התוצאות ההרסניות של דרכם האלימה, בעוד שהמאבק על השליטה בשכונה מגיע לשיאים מסוכנים. הסרט מציג סיפור על נאמנות משפחתית, מוסריות מורכבת והקרב על הישרדות בעולם שבו החוק לעיתים לא מספיק כדי להגן על החלשים. המאבק של האחים מקמאנוס מול המאפיה הרוסית מוביל להתפתחויות דרמטיות, כשהם נאלצים להתמודד לא רק עם אויבים חיצוניים אלא גם עם שאלות פנימיות על צדק ונקמה. לאורך הדרך, הם מקבלים עזרה מחבריהם הקרובים, ביניהם דיויד דלה רוקו, שמסייע להם בניווט בעולם התחתון המסוכן. סוכן ה-FBI, שמגלם וילם דפו, מוצא את עצמו מתמודד עם דילמות מוסריות כשהוא מבין שהאחים פועלים מתוך אמונה עמוקה בצדק, אף על פי שהשיטות שלהם קיצוניות. הסרט מציג גם דמויות משנה מרתקות כמו בילי קונולי, שמוסיף נופך הומוריסטי ורגשי לסיפור. ככל שהסיפור מתפתח, האחים מבינים שהמאבק שלהם רחוק מלהיות פשוט, והם נאלצים לבחור בין המשפחה, החוק והאמונה האישית שלהם. בסופו של דבר, "הקדושים מבוסטון" הוא סיפור על גבורה, הקרבה והמחיר הכבד של נקמה בעולם אפל ומורכב.
