ג'ון גרוגן (אוון וילסון) וג'ניפר גרוגן (ג'ניפר אניסטון) מתחתנים ופותחים פרק חדש בחייהם כשהם עוברים לפלורידה. במתנה מיוחדת, ג'ון מביא לג'ניפר גור כלבים קטן בשם מארלי, שמלווה אותם לאורך השנים. מארלי גדל להיות כלב ענק במשקל של מעל מאה פאונד, אך לצד גודלו המרשים, הוא חסר כל משמעת עצמית. מארלי הופך למקור לכאוס בבית: הוא אוכל רהיטים ופרחים, שותה מים מהאסלה ורודף אחרי דוארנים בלי הפסקה. ההתנהגות הפרועה שלו מביאה את ג'ון לכתוב על מארלי בעמוד הקבוע שלו בעיתון, שם הוא משתף את הקוראים בסיפורים על הכלב שכבש את ליבם. עם הזמן, המשפחה מתרחבת והגרוגנים מקבלים ילדים, אך מארלי ממשיך לאתגר את סבלנותם. בין כל התלאות והבלגן, מארלי הופך לחבר נאמן ולחלק בלתי נפרד מחייהם, שמלמד אותם על אהבה, סבלנות והמשמעות האמיתית של משפחה. למרות הקשיים, מארלי מצליח לחבר בין בני המשפחה וליצור זיכרונות בלתי נשכחים. הסרט מתאר את המסע המשותף של ג'ון, ג'ניפר ומארלי, כשהם מתמודדים עם שינויים, אתגרים והפתעות בדרך, וכל זאת בלב שלם ובאהבה גדולה. עם השנים, מארלי ממשיך להראות את אופיו הייחודי והבלתי צפוי, כשהוא מלווה את המשפחה בכל שלב בחייהם – מהילדות של ילדיהם ועד הרגעים הגדולים והקטנים כאחד. למרות כל ההרפתקאות והכאוס שהוא יוצר, מארלי מעניק להם תחושת ביטחון ושמחה, ומלמד אותם להעריך את הרגעים הפשוטים. ג'ון וג'ניפר לומדים להתמודד עם האתגרים ההורים והמשפחתיים, כשהם מוצאים במארלי מקור לאהבה ללא תנאים ולחברות אמיצה. הסרט מדגיש את הקשר העמוק בין אדם לחיית המחמד שלו, ומראה כיצד כלבים יכולים להשפיע על חיינו בצורה משמעותית. דרך הסיפורים האישיים והמצחיקים, הסרט מציג מסר חם על נאמנות, אחריות וחשיבות המשפחה. בסופו של דבר, מארלי & אני הוא סיפור מרגש על חיים מלאים באהבה, צחוק ולקחים חשובים שנלמדים בדרך.
