סאת' (ג'ף גולדבלום) הוא מדען מבריק אך מוזר שמפתח טכנולוגיה פורצת דרך להעברת חומרים ברמת התאים. ורוניקה קווייפ (ג'ינה דיוויס), עיתונאית חוקרת, מתעניינת בפרויקט שלו ומחליטה לתעד את ניסוייו. סאת' מחליט לבדוק את ההמצאה על עצמו בניסוי מסוכן שבו הוא מעביר חומרים בין תאים באמצעות תא מיוחד. במהלך הניסוי, בטעות, זבוב חודר לתוך התא יחד איתו, מה שגורם למיזוג בלתי צפוי בין ה-DNA של סאת' לזה של הזבוב. בהדרגה, סאת' מתחיל לחוות שינויים פיזיים דרמטיים – הוא מאבד את צורתו האנושית ומתפתח ליצור ענק עם תכונות של זבוב.
ככל שהזמן עובר, המצב של סאת' מחמיר, והגוף שלו משתנה בצורה בלתי הפיכה, מה שיוצר קונפליקט פנימי בין הרצון לשמור על האנושיות שלו לבין המהפך המפלצתי שעובר עליו. ורוניקה מנסה לעזור לו להתמודד עם התהליך הקשה, אך המצב רק מסתבך. הסרט מתמקד בסיפור טראגי על ניסיונות המדע והמחיר האנושי הכרוך בהם, כשהגיבור נאבק לא רק בשינוי הפיזי אלא גם באובדן הזהות והאנושיות שלו. הסרט זכה בפרס האוסקר לאיפור, שהצליח להעביר בצורה מרשימה את השינויים המחרידים שעובר סאת' לאורך העלילה. הסרט מציג גם שאלות מוסריות עמוקות בנוגע להתערבות במדע ובטבע, ומעלה תהיות על גבולות המחקר המדעי והסכנות הטמונות בו. התהליך שבו סאת' הופך ליצור אחר מדגיש את הבדידות והכאב הנפשי שמלווה אותו, וכן את ההשפעה ההרסנית על יחסיו עם ורוניקה, שמנסה לשמור על קשר אנושי amid השינויים הקיצוניים. במקביל, הסרט משלב אלמנטים של אימה ומדע בדיוני, כשהאפקטים המיוחדים והאיפור המרהיב יוצרים אווירה מתוחה ומעוררת הזדהות. בסופו של דבר, "הזבוב" הוא סיפור על טראגדיה אישית, אובדן ושליטה בלתי אפשרית על גורל, שמעמיד את הצופה בפני שאלות על זהות, אנושיות והמחיר של התקדמות טכנולוגית בלתי מבוקרת. הסרט נחשב לאחד מיצירות המדע בדיוני המרתקות והמשפיעות של שנות ה-80, וממשיך לעורר דיונים עד היום.
