יורי אורלוב (ניקולס קייג') הוא מהגר אוקראיני שמתחיל את דרכו בעיר אודסה הקטנה שבניו יורק, שם הוא מתמקד בסחר בנשק. כבר בשנת 1983, יורי מגיע לתערוכת נשק בברלין ומפגש עם סוחר הנשק הגדול בעולם פותח בפניו הזדמנויות עסקיות חדשות. הסוחר הזה שואף לשנות ממשלות באמצעות הנשק, ויורי, שמונע מהרצון להצליח ולהרחיב את עסקיו, מחליט להצטרף לעולם המסוכן הזה. יורי מנצל את קשריו המשפחתיים באוקראינה כדי להשיג כמויות גדולות של נשק, במיוחד לאחר נפילת מסך הברזל, מה שמאפשר לו להרחיב את פעילותו ולהבריח נשק לכל העולם. הוא לא מתבייש לשלב את אחיו בעסק המשפחתי, למרות הסכנות הכרוכות בכך. עם הזמן, יורי הופך לדמות מרכזית בשוק הנשק הבינלאומי, אך גם נרדף על ידי האינטרפול שמנסה לעצור אותו. בעודו מתעשר, יורי בונה לעצמו בית מפואר ומנהל חיים נוצצים לצד דוגמנית על, אך המאבק בין הרצון להצלחה לבין השלכות המוסריות והמשפטיות של עסקיו מלווה אותו בכל צעד. הסרט מתאר את עלייתו של יורי מעולם מהגרים פשוט לעסקי נשק בינלאומיים, ומציג את המורכבות של סחר הנשק המודרני ואת המחיר האישי שמשלמים המעורבים בו. הסרט מדגיש את הקונפליקט הפנימי של יורי בין שאיפתו להצלחה לבין ההשלכות האתיות והאנושיות של מעשיו. לאורך העלילה, נחשפים הקשרים המורכבים בין פוליטיקה, מלחמה וכלכלה, ומודגם כיצד סחר הנשק משפיע על עמים וארצות רבות. יורי מתמודד עם לחצים מצד רשויות החוק, כמו האינטרפול, שמנסים לעצור אותו, לצד ניסיונות לשמור על קשרים משפחתיים ואישיים. הסרט מציג גם את השפעת המלחמה הקרה וקריסת ברית המועצות על שוק הנשק העולמי, וממחיש כיצד אירועים היסטוריים מאפשרים הזדמנויות מסחריות מסוכנות. בסופו של דבר, "שר המלחמה" מציע מבט ביקורתי על עולם הסחר בנשק, ומעלה שאלות מוסריות על כוח, אחריות ואנושיות בתוך תעשייה חשוכה ומורכבת.
