מייק אנסלין (ג'ון קיוזאק) הוא חוקר תופעות על-טבעיות שמקדיש את חייו לחשיפת האמת מאחורי סיפורים מפחידים ומסתוריים. לאחר שאיבד את בתו, הוא מחפש דרך לתקשר איתה ומאמין שאולי יצליח בכך דרך חוויות קיצוניות. מייק מגיע למלון דולפין כדי לחקור את חדר 1408, חדר שנחשב לקללה אמיתית – אף אחד לא שרד בו יותר משעה. למרות האזהרות הנמרצות של מנהל המלון (טוני שאלוב), שמנסה להרחיק אותו מהחדר, מייק נחוש להישאר שם ולחשוף את האמת מאחורי האגדות והסיפורים המפחידים שמקיפים את המקום. הוא רוצה להוכיח שמדובר באשליות ושטויות שנוצרו על ידי דמיון מפותח או תעלול, ולא בכוחות על-טבעיים אמיתיים.
במהלך שהותו בחדר 1408, מייק מתמודד עם אירועים מוזרים ומפחידים שמערערים את כל מה שידע על המציאות. החדר מתגלה כמקום שבו הזמן והמרחב מתעקמים, והזיכרונות הכואבים שלו צפים ועולים על פני השטח, מה שמעמיד אותו במבחן נפשי קיצוני. מייק נאלץ להתמודד עם פחדיו העמוקים ביותר, עם האובדן של בתו ועם האמת על עצמו, בזמן שהחדר מנסה לשבור אותו נפשית ופיזית. הקרב שלו מול הכוחות הלא מובנים של חדר 1408 הוא לא רק מאבק להישרדות אלא גם מסע פנימי אל תוך עומקי הנפש והכאב, שבו כל רגע שעובר מקרב אותו אל סף השבר. השהות בחדר 1408 תהפוך למבחן האמיתי של גבורה, אמונה והיכולת להתמודד עם האובדן הגדול ביותר בחייו.
