הספינה המסתורית יוצאת מרומניה בדרכה לאנגליה, נושאת עמה עשרים וארבע ארגזים מעץ ללא סימון, שמסתירים סוד אפל ומאיים. במהלך ההפלגה, הצוות מתמודד עם אירועים מוזרים ומפחידים שמתחילים להתרחש באיטיות אך מתגברים עד לאיומי חיים ממשיים. קורי האוקינס מוביל את צוות ההפלגה, הכולל את ליאם קנינגהם, אייסלינג פרנצ'יוסי ודמויות נוספות, שנאבקים בישות אלימה ובלתי נראית שמתחילה לרדוף אותם באכזריות. ככל שהמסע מתקדם, מתגלה שהישות הזו קשורה לארגזים המסתוריים שעל הסיפון, והם נאלצים להתמודד עם האימה הגדולה שמאיימת להשמיד את כולם. המתח גובר והחשש מפני גורל לא נודע לוחץ על כל אחד מהאנשים על הסיפון, שמנסים לשרוד את המסע הקטלני הזה. עם הזמן, מתברר שהישות האלימה היא לא סתם מפלצת אלא דמות אפלה ומסתורית שמקורה עמוק במיתולוגיה ובפחדים האנושיים, והצוות נאלץ למצוא דרך לשרוד ולהילחם בטרף שמאיים על חייהם. הסרט מציג מסע עוצר נשימה, שבו כל רגע עשוי להיות הרגע האחרון, והמאבק על ההישרדות הופך לקרב בין טוב לרע בתוך ים סוער וחשוך. בקצב מהיר ועם אווירה כבדה, דרקולה: מסע הדמים חושף את סיפורו של מסע שכולו אימה ופחד, שבו כל החלטה עשויה להיות ההבדל בין חיים למוות. הצוות מגלה בהדרגה שהישות האלימה היא דרקולה עצמו, שנמצא באחד הארגזים המסתוריים. הוא משחרר אימה וחורבן על הספינה, כשהוא משתמש בכוחותיו העל-טבעיים כדי לשלוט במציאות ולהפוך כל פינה למלכודת קטלנית. עם כל אובדן של חבר צוות, המתח גובר והתקווה הולכת ונכחדת. קורי האוקינס וליאם קנינגהם מנסים לאחד את הניצולים ולמצוא דרך להילחם בדרקולה לפני שהספינה תגיע לאנגליה ותפיץ את האימה לעולם כולו. הסרט משלב אלמנטים של אימה קלאסית עם מתח פסיכולוגי, ומציג סיפור על גבורה, פחד ושרידות במציאות שבה האויב אינו רק חיצוני, אלא גם פנימי. המסע הופך לקרב על נשמתם של האנשים, כשהם נאלצים להתמודד עם הפחדים העמוקים ביותר שלהם ולמצוא כוח בלתי צפוי בתוך עצמם.
