שני אחים, אחד מהם חייל משוחרר בשם ויל (יאיא עבדול-מאטין השני) והשני, דני (ג'ייק ג'ילנהול), מחליטים לבצע שוד פשוט כדי להרוויח סכום כסף שיחלץ אותם מהצרות הכלכליות. התוכנית נראית פשוטה וברורה, אך מהר מאוד דברים יוצאים מכלל שליטה. במהלך השוד הם נאלצים לגנוב אמבולנס כדי להימלט מהמשטרה, ומאז מתחיל מרדף מסוכן ומטורף ברחובות העיר. האמבולנס הופך למוקד הסכסוך, כשבפנים נמצאים פצועים ושוטרים, והאחים צריכים לנווט בין סכנות בלתי צפויות, תוך כדי מאבק על שליטה, אמון והישרדות.
המצב מתדרדר במהירות, והאחים מוצאים את עצמם בלחץ עצום, מתמודדים עם החלטות קשות שמערערות את הקשר ביניהם. דמויות נוספות כמו האחות שהייתה באמבולנס ואנשי החוק שמנסים לעצור אותם מוסיפות מורכבות לסיפור, שמתרחש בקצב גבוה ומלא אדרנלין. הסרט מציג את המתח המתמיד בין הרצון לברוח לבין הצורך לשמור על חיי האנשים שנלכדו בתוך האמבולנס, כשהאחים נלחמים לא רק נגד המשטרה אלא גם נגד הזמן והמציאות המשתנה במהירות. הסרט "אמבולנס" בבימויו של מייקל ביי הוא מותחן פעולה עוצר נשימה שמעמיד במבחן את הגבולות של נאמנות משפחתית, אומץ ותושייה. כל רגע על הכביש הופך לקרב הישרדות, והאחים חייבים להחליט עד כמה רחוק הם מוכנים ללכת כדי לברוח מהסכנה ולהציל את עצמם. במהלך המרדף המטורף, האחים נאלצים להתמודד עם מצבים בלתי צפויים, כשהאמבולנס הופך למוקד של דרמה אנושית מורכבת. הם מתמודדים לא רק עם כוחות המשטרה, אלא גם עם הפצועים שבתוך האמבולנס, שמעמידים את המוסר והערכים שלהם במבחן. הסרט מדגיש את המתח בין הרצון להינצל לבין הצורך לשמור על חיי אחרים, ומציג את ההשלכות של החלטותיהם על גורלות רבים. בנוסף, הסרט מציג סצנות פעולה מרהיבות, עריכה מהירה ומוזיקה מותחת, שמחזקים את תחושת הלחץ וההתרגשות לאורך כל העלילה. "אמבולנס" הוא לא רק סרט אקשן, אלא גם סיפור על קשרים משפחתיים, נאמנות, והקרבה, כשהדמויות מתמודדות עם אתגרים בלתי אפשריים בלב סערה של אלימות ומתח.
