רוברט לנגדון (טום הנקס), סימבולוג מפורסם, מתעורר בבית חולים באיטליה כשהוא סובל מאובדן זיכרון לגבי האירועים האחרונים שקרו לו. הוא מוצא את עצמו במצב מסובך ומבולבל, מבלי להבין כיצד הגיע לשם ומה עומד מאחורי מצבו. לצדו עומדת ד"ר סיינה ברוקס (פליצ'יטי ג'ונס), רופאה שמחליטה לסייע לו לשחזר את זכרונותיו ולהבין את המתרחש סביבו. השניים יוצאים למסע מרתק ומלא מתח, שבו הם נאלצים לרוץ נגד הזמן ולפתור חידות מסתוריות שמובילות אותם ברחבי אירופה.
המסע שלהם מתמקד בפענוח רמזים שנוגעים ליצירתו של דנטה אליגיירי, המשורר האיטלקי המפורסם, ומסתורין עולמי מסוכן שמאיים על האנושות כולה. ככל שהם מתקדמים, הם נחשפים לקונספירציה עולמית רצינית, בעלת השלכות קטלניות, שמטרתה לשנות את גורל העולם. לנגדון וסיינה חייבים לנווט בין סכנות, רמזים נסתרים ומרדפים מסוכנים כדי לגלות את האמת לפני שיהיה מאוחר מדי. הסיפור משלב אלמנטים של מתח, היסטוריה ותרבות, כשהדמויות מתמודדות עם אתגרים שמערערים את אמונתם ומאלצים אותן לחשוב במהירות וביצירתיות. לנגדון, עם הידע העמוק שלו בסימבולוגיה, ועם עזרתה של סיינה, יוצאים לקרב אינטלקטואלי ופיזי נגד כוחות אפלים שמנסים להסתיר את האמת. המתח גובר ככל שהזמן אוזל, והגורל של רבים תלוי ביכולתם לפתור את החידות ולהימנע מהאסון המתקרב. במהלך החקירה, לנגדון וסיינה נתקלים בדמויות שונות, ביניהן ד"ר מרסל סאטון, מומחה למחלות מדבקות, שמסביר את הסכנה שבנשיאת וירוס קטלני שנוצר במעבדה סודית. הם מגלים שהוירוס מתוכנן להפיץ מגפה עולמית שתקטין את אוכלוסיית העולם באופן דרמטי. השניים נאלצים לפענח קודים וסמלים מתוך יצירותיו של דנטה, שמובילים אותם למקומות מסתוריים ברומא ובונציה. במקביל, הם נרדפים על ידי גורמים מסתוריים שרוצים למנוע מהם לחשוף את האמת. בעזרת תושייה ושיתוף פעולה, הם מצליחים לחשוף את התוכנית ולהעביר את המידע לרשויות, במטרה לעצור את האסון לפני שיתרחש. המסע שלהם מדגיש את החשיבות של ידע, אמונה ואומץ במאבק נגד כוחות אפלים שמאיימים על האנושות.
