אגנס שייקספיר / אגנס (ג'סי באקלי) היא מרפאה מיומנת באנגליה של המאה ה-16, שחיה לצד בעלה ויליאם שייקספיר / ויל (פול מסקל), סופר מוכשר שמנסה לאזן בין יצירתו לבין חיי המשפחה. יחד הם מגדלים שלושה ילדים: סוזנה הבכורה, והתאומים ג'ודית והמנט. הסיפור מתמקד בעיקר מנקודת מבטה של אגנס, שמנסה להגן על משפחתה מפני מגפת הדבר האכזרית שמכה באזורם ומשבשת את שגרת חייהם. כשהמגפה פוגעת בילדיהם, במיוחד במנט, מתרחשת טלטלה קשה שמערערת את יסודות המשפחה.
אגנס, שמכירה לעומק את רזי הריפוי והטבע, נאבקת להתמודד עם הכאב העצום של האובדן לצד הצורך לשמור על התקווה ולתפקד תחת הלחץ. במקביל, ויליאם מתמודד עם האבל האישי והיצירתי, כשהוא מנסה לבטא את רגשותיו דרך הכתיבה, אך מוצא עצמו תקוע בין המציאות הקשה לבין העולם הפואטי שהוא יוצר. היחסים בין האחים סוזנה, ג'ודית והמנט מתגלים כמרכזיים להבנת ההשפעה של המגפה על המשפחה והקהילה שסביבם. הסיפור מתרחש ברקע ההיסטורי הסוער של המאה ה-16 באנגליה, כשהמגפה מאיימת לא רק על חיי האנשים אלא גם על דרכי ההתמודדות והקשרים האנושיים. אגנס שייקסיר / אגנס מנסה למצוא משמעות בתוך האובדן, כשהיא מחזקת את הקשר העמוק בין בני המשפחה ומדגישה את כוח הריפוי והתקווה. דרך עיניה, מתגלה דרמה אנושית מורכבת של כאב, אהבה ויצירה, כשהאירועים האישיים משפיעים עמוקות על עבודתו של ויליאם ועל חיי המשפחה כולה. אגנס שייקסיר / אגנס (ג'סי באקלי) מובילה את הנרטיב הרגיש והאינטימי הזה, שמאיר את הקושי והתקווה בתוך סערת החיים.
