מילדרד הייז (פרנסס מקדורמנד) מתמודדת עם כאב עצום אחרי רצח בתה, והאכזבה מהעדר התקדמות בחקירה גורמת לה לפתוח במאבק אישי מול רשויות החוק בעיירה אבינג, מיזורי. חודשים רבים לאחר הרצח לא נמצא חשוד, ומילדרד מחליטה לנקוט צעד קיצוני: היא שוכרת שלושה שלטים גדולים הממוקמים מחוץ לעיירה, שעליהם היא מאשימה בגלוי את שוטר המחוז וילובי, דמות מכובדת ומוערכת בקהילה, באי-פעולה ובהתעלמות מהחקירה. המהלך שלה מעורר סערה גדולה ומחלוקת בין התושבים וכוחות המשטרה המקומיים.
וילובי, השוטר המחוזי, מתמודד עם האשמותיה של מילדרד, בעוד סגן המשטרה, דמות אלימה ובלתי בוגרת, מוסיף להחריף את המתח בין הצדדים. היחסים בין מילדרד לכוחות החוק מתדרדרים במהרה, כשהיא מתעקשת להילחם על הצדק לבתה בכל מחיר, גם אם זה אומר לעמוד מול כל הסביבה ולהתעמת עם אנשי החוק שהיא מאשימה בכישלון ובהזנחה. המאבק שלה הופך לסוג של קרב אישי על הצדק, על האמת ועל הכאב האישי שלא נרפא. הסיפור מתפתח במורכבות רגשית וחברתית, כשהדמויות השונות נאלצות להתמודד עם רגשות קשים, בחירות מוסריות ועם ההשלכות של המאבק בין האזרח הפשוט לבין המערכת. מילדרד הייז, בתפקיד שהופך אותה לסמל של נחישות וכאב, מראה כיצד כאב אישי יכול להוביל למאבק ציבורי גדול, שמערער את היציבות בעיירה ומעמיד את כל הצדדים בפני מבחן קשה של אמונה וצדק. בסופו של דבר, המאבק בין מילדרד לכוחות החוק מוביל להתמודדות עמוקה עם מושגי הצדק, הכפריות והאכזריות האנושית. הדמויות מתמודדות עם סלידה, סליחה ותקווה, כשהן מגלות כי אף אחד אינו מושלם ושכולן נושאות פצעים משלהן. הסרט מציג תמונה מורכבת של כאב אנושי, של התמודדות עם אובדן ושל הרצון למצוא משמעות גם במצבים הקשים ביותר, ומזמין את הצופים לחשוב מחדש על גבולות המוסר והצדק בחברה.
