טאקר (טיילר לבין) ודייל (אלן טודיק) יוצאים לחופשה קצרה ומתכננים ליהנות מבקתת הרים שקטה ומבודדת. כשהם מגיעים למקום, הם נתקלים בקבוצה של נערים ונערות צעירים שמתחילים להציק להם ולהתייחס אליהם בעוינות. טאקר ודייל, שלא מורגלים באלימות, מנסים להגן על עצמם ולהרגיע את המתח, אך כל ניסיון שלהם להתגונן מתפרש בטעות על ידי הצעירים כמעשה אלים ואיום ממשי. הנערים והנערות, שמאמינים כי טאקר ודייל הם רוצחים מסוכנים, מתחילים לרדוף אחריהם ולנסות להימלט מהם.
החופשה השלווה הופכת במהרה לסדרה של תקריות קומיות ואלימות בלתי צפויות, שבהן טאקר ודייל מנסים לשרוד ולהסביר את עצמם, בעוד שהטעויות והבלבולים רק מתגברים. במהלך האירועים, מתגלות דמויות נוספות כמו קתרינה בוודן וג'סי מוס, שמוסיפות מימד נוסף לסיפור המורכב והמבדר. המאבק בין הדמויות מתפתח לסיטואציות משעשעות ומוזרות, שמבלבלות את כל המעורבים ומובילות לתוצאות מפתיעות וקטלניות. הסרט מתמקד בשני הגיבורים הפשוטים שמנסים להישאר שפויים בתוך סערה של אי הבנות, אלימות לא מכוונת והומור שחור. טאקר ודייל מוצאים את עצמם נלחמים לא רק על חייהם אלא גם על השם הטוב שלהם, כשהם מנסים להפריך את ההאשמות ולשרוד את הלילה המטורף בהרים. כל רגע בחופשה הזו הופך למאבק בין טוב לרע, בין מציאות לדמיון, כשהם מגלים שהרשע האמיתי אולי לא מה שחשבו מלכתחילה. בסופו של דבר, טאקר ודייל מצליחים לחשוף את האמת ולהוכיח את חפותם, כשהם מצליחים להימלט מהמצב המסוכן בעזרת תושייה והומור. הסרט מסתיים בנימה חיובית, כשהגיבורים לומדים לקבל את עצמם ואת השוני שלהם, ומבינים שהכוח האמיתי טמון בשיתוף פעולה ובאמון. הסרט זכה לשבחים על השילוב המוצלח בין קומדיה לאימה, ועל הופעותיהם הקומיות של טיילר לבין ואלן טודיק. "טאקר ודייל נגד הרשע" הפך לקאלט בקרב חובבי הז'אנר, וממשיך להיחשב כסרט מצחיק וחדשני שמאתגר סטריאוטיפים ומציג סיפור בלתי צפוי מלא הפתעות.
