מריון קריין (ג'נט לי) חשה תקועה בחיים ומלאת תסכול מהמצב האישי שלה. היא נמצאת במערכת יחסים עם סאם, אך הוא לא יכול להתחתן איתה כי הוא חייב לשלם מזונות לאשתו לשעבר. כאשר הבוס של מריון מבקש ממנה להפקיד סכום של 40,000 דולר, היא מחליטה לקחת את הכסף ולברוח עם התקווה להתחיל פרק חדש בחייה לצד סאם. במהלך המסע שלה, מריון עוצרת במוטל קטן ומבודד, שמנוהל על ידי נורמן בייטס (אנתוני פרקינס). נורמן הוא בחור מופנם ומעט מוזר, שמנהל מערכת יחסים מורכבת ואובססיבית עם אמו, שנמצאת במעין שליטה רגשית עליו. לאחר ארוחת הערב במוטל, מריון מחליטה להתרענן במקלחת, אך אירועים מסתוריים ומפחידים מתחילים להתפתח סביב המקום. היחסים בין נורמן לאמו והאווירה המתוחה במוטל יוצרים תחושת אי-נוחות הולכת וגוברת. מריון מוצאת את עצמה במרכז סיפור שבו הגבולות בין מציאות לאשליה מטושטשים, והסכנה מתקרבת אליה במהירות. ככל שהסיפור מתפתח, מתגלה כי לא הכל הוא כפי שהוא נראה, והבחירה של מריון לקחת את הכסף ולהימלט מובילה אותה למצב מסוכן מאוד, שבו היא צריכה להתמודד עם האמת האפלה שמסתתרת מאחורי דלתות המוטל ומאחורי דמותו המורכבת של נורמן בייטס. המתח במוטל גובר כאשר נורמן מגלה שמריון לקחה את הכסף, והאובססיה שלו כלפיה מתעצמת. דמותה של אמו, שלמעשה מתבררת כקונפליקט פנימי בתוך נפשו של נורמן, משפיעה על פעולותיו בצורה טראגית. בסצנה המפורסמת של המקלחת, מריון נרצחת באכזריות, אירוע שמסמן נקודת מפנה בעלילה ומוביל לחקירה משטרתית. דמותו של חוקר המשטרה, שמנסה להבין את המתרחש, חושפת את סודותיו האפלים של נורמן ואת ההיסטוריה הטראומטית שגרמה לו להתפרצות האלימה. הסרט מסתיים בגילוי שהנורמה והאימה הן פנים של אותו אדם, כשהאמה הפנימית שולטת בנורמן, ומותירה את הצופים עם תחושת אי-נוחות עמוקה ומחשבות על טבע האדם ומורכבותו. "פסיכו" נחשב לאבן דרך בקולנוע המתח והאימה, ומשפיע עד היום על ז'אנרים רבים.
