הכלה, גיבורתו של הסרט, ממשיכה במסע הנקמה האכזרי שלה נגד אלו שהרסו לה את חייה. לאחר ששרדה ניסיון רצח על ידי קבוצת המתנקשים שבה הייתה בעבר, היא מתמקדת כעת בשלושה אויבים עיקריים שנותרו בחיים: באד (מייקל באוון), ורניטה גרין הידועה גם כקופרהד (ויויקה איי פוקס) ואל דרייבר. כל אחד מהם הוא שריד מהעבר האפל שלה, והם עומדים בדרכה להשיג את המטרה הסופית – להרוג את ביל, האיש שהיה למורה שלה והיום האויב המר. ביל, שהורה על רציחתה, הפך לסמל של הכאב והבגידה שהכלה חווה, והניצחון עליו הוא לא רק נקמה אלא גם שחרור אישי. במהלך המסע היא נאלצת להתמודד עם זיכרונות מהעבר, לחשוף סודות שהוסתרו ולהתמודד עם רגשות סבוכים כלפי אנשים שהיו פעם קרובים אליה. היא מתמודדת עם סכנות פיזיות ונפשיות, כשהיא מנווטת בין נקודות מפגש עם אויבים ישנים וחדשים, ובין רגעי אמת שבהם היא בוחנת את המשמעות האמיתית של הנקמה. ורניטה גרין הידועה גם כקופרהד (ויויקה איי פוקס) היא אחת הדמויות המרכזיות במסע הזה, שמסמלת את העבר הכואב והאלימות שהכלה מנסה להתגבר עליה. הסרט מתמקד במאבק הפנימי והחיצוני של הכלה, כשהיא מתקרבת לאט לאט אל הפגישה הבלתי נמנעת עם ביל, ואל ההכרעה שתשנה את חייה לנצח. כל צעד במסע הזה הוא קריטי, וכל מפגש מסוכן, כשהכל תלוי ביכולתה של הכלה לנצח את העבר ולמצוא את דרכה אל העתיד.
