גריז מתרחש בשנות ה-50 ומספר על דני (ג'ון טרבולטה), נער כריזמטי ונערץ בתיכון, שסיים את הקיץ עם סנדי (אוליביה ניוטון-ג'ון), בחורה תמימה ונאיבית שהפכה לבת זוגו. כשהם חוזרים לבית הספר, הם מגלים שהעולם החברתי שלהם שונה מאוד ממה שהכירו בקיץ, והם נאלצים להתמודד עם לחצים חברתיים, ניגודי תרבות ותקופות של התבגרות. דני מנסה לשמור על המוניטין שלו בקרב חבריו לכתה, בעוד סנדי מנסה להתאים את עצמה לסביבה החדשה ולהתמודד עם האתגרים שמגיעים עם זה.
הסרט מציג דמויות צבעוניות נוספות שמרכיבות את חיי התיכון: חברי ה"טיז" – כנופיית נערים קשוחים, חברי ה"פינק ליידיס" – קבוצת הבנות החברתיות, וכן דמויות משנה שמוסיפות עומק והומור לסיפור, ביניהן סטוקרד צ'אנינג, ג'ף קונווי, דידי קון וג'יימי דונלי. דרך שירים קצביים וריקודים מלאי אנרגיה, הסרט מתאר את הקונפליקטים בין הרצון להיות עצמאי לבין הצורך להשתייך, בין אהבה ראשונית לבין לחצים חברתיים, ובין מסורת למודרניות. העלילה מתפתחת באווירה נוסטלגית של שנות ה-50, עם דגש על אופנה, מוסיקה ותרבות הנוער של התקופה. דני וסנדי מנסים לגשר על הפערים ביניהם ולמצוא דרך לשלב את מי שהם באמת עם הציפיות של הסביבה. הסרט מסתיים בשיא של קבלת האחר ושל חיבור בין עולמות שונים, כשהם לומדים להכיר ולהעריך את עצמם ואת זהותם האמיתית. גריז הוא סיפור על התבגרות, אהבה והתמודדות עם לחצים חברתיים, המלווה במוסיקה בלתי נשכחת ובאנרגיות של תקופה מיוחדת.
