קבוצת חברות, בראשות ג'ונו (שאונה מקדונלד), יוצאת למסע חקר מערות שנועד לאתגר את עצמן ולחזק את הקשרים ביניהן. במהלך הטיול מתרחשת מפולת סלעים שמחבקת אותן בתוך המערה, והן מוצאות את עצמן לכודות במעמקי האדמה ללא אפשרות יציאה. כשהן מנסות למצוא דרך החוצה, הן נתקלות ביצוריוּת אכזריים וצמאי דם, שהופכים את ההישרדות למאבק מתמשך ומסוכן. המערה הופכת למלכודת קטלנית, שבה כל אחת מהנשים נאלצת להתמודד לא רק עם האיום החיצוני אלא גם עם פחדיה הפנימיים והסודות שהסתירו זו מזו. ככל שהזמן חולף, הלחץ והאימה חושפים את המתח והקונפליקטים בין החברות, והן נאלצות להחליט מי מהן תשרוד ומי תיכנע לייאוש. המאבק על החיים במערה החשוכה והמסוכנת חושף צדדים אפלים של כל אחת מהן, וגורם להן להעמיק ולהבין את האמת על עצמן ועל הקשרים ביניהן. המדרון הוא סיפור על הישרדות, פחדים וכוחות פנימיים שמתגברים רק ברגעים הקשים ביותר. בעוד שהנשים נאבקות להימלט מהמערה, מתגלה שהיצורים האכזריים הם יצורים תת-קרקעיים קדומים, ששרדו ללא מגע עם העולם החיצון. ג'ונו מתמודדת עם אובדן אישי כבד, מה שמעמיק את תחושת האשמה והכאב שלה, ומוביל אותה לקבל החלטות קשות להגן על חבריה. הקונפליקטים ביניהן מתגברים, כאשר כל אחת מתמודדת עם טראומות העבר והפחדים שמלווים אותה. במהלך המסע, הן מגלות שבמקום החשוך ביותר, הן חייבות להישען אחת על השנייה כדי לשרוד. הסרט מציג את המאבק לא רק נגד האיום החיצוני, אלא גם נגד הדמונים הפנימיים שמלווים כל אחת מהן. בסופו של דבר, הישרדותן תלויה באמון, באומץ ובהקרבה, כשהן לומדות שהכוח האמיתי טמון בקשרים האנושיים וביכולת להתמודד עם האמת העצמית. המדרון הוא יצירת אימה מותחת שמצליחה לשלב בין מתח פסיכולוגי לדרמה אנושית עוצמתית.
